История начинается на Винном заводе Митчелла в Северной Калифорнии. Лесси живёт с Кловисом Митчеллом и его внуками, Крисом и Келли, но однажды объявляется бывший хозяин собаки. Он забирает Лесси к себе в Колорадо-Спрингс. Недовольная своим новым домом, собака убегает и путешествует по нескольким штатам, чтобы снова быть с семьёй Митчелл.